阿来替尼(安圣莎)疗效及其与继发基因改变状态的关系如何?值得关注的是，ALUR研究探索性的分析了患者肿瘤组织标本及配对血浆标本的基因状态与疗效的相关性，并按照ALK基因改变的类型将患者分为三组：1)仅有ALK融合基因改变;2)ALK融合基因和ALK耐药突变基因同时存在;3)未检测到ALK融合基因。根据ALK基因改变分类，在阿来替尼组和化疗组的ORR分别为：65% vs 0%;60% vs 0%;23% vs 20%。

　　因此，该结果提示，克唑替尼治疗后ALK继发突变基因的出现并不会影响阿来替尼的ORR(65% vs 60%)。研究进一步基于NGS的基因分析共检测到16例患者在克唑替尼/化疗治疗后发生了继发性ALK基因突变(包括：G1202R、L1152P、G1269A、L1196M等位点突变)，其中有11例ALK继发突变患者继续接受了阿来替尼治疗，整体ORR达到了55%，化疗组为0%。

　　除G1202R继发基因突变的患者接受阿来替尼二线治疗肿瘤体积呈增长趋势外，L1152P、G1269A、L1196M等位点突变的患者接受阿来替尼治疗后肿瘤体积减小，这提示经克唑替尼治疗后发生这类ALK继发突变的患者耐药后依然可选择阿来替尼治疗。